Siglec-14在大腸直腸癌細胞培養液刺激下促進腫瘤相關巨噬細胞極化

Abstract

Siglec是表現於免疫細胞表面的唾液酸化受體，能藉由下游的訊息傳遞來影響免疫細胞的功能，其中Siglec-5和Siglec-14為巨噬細胞表面的配對型受體，由於兩者位於N端的配體結合位序列相似，因此能結合幾乎相同的配體，並經由膜內傳遞抑制訊息的ITIM motif和傳遞活化訊息的ITAM motif來調控巨噬細胞的表型。目前已知腫瘤細胞表面會大量表現唾液酸化修飾物質，並且與腫瘤微環境中巨噬細胞表面的Siglec產生交互作用，使其極化成腫瘤相關巨噬細胞來抑制抗腫瘤的反應，因此本篇論文想要探討傳遞相反訊息的Siglec-5/14配對型受體會如何影響腫瘤微環境中巨噬細胞的極化。我們利用大腸直腸癌細胞株SW620的培養液來刺激THP-1細胞，藉此模擬腫瘤微環境所造成的影響，首先偵測了腫瘤相關巨噬細胞相關的細胞激素及因子的表現，我們發現表現Siglec-14的THP-1細胞相較於表現Siglec-5的THP-1細胞能分泌較多腫瘤相關巨噬細胞指標，如CCL22、IL-10、VEGFA等，並且Siglec-14在腫瘤細胞培養液的刺激下會藉由SYK激酶來活化下游的訊息路徑。另一方面，我們發現腫瘤細胞培養液中含有大量的唾液酸化修飾物質，其中Gal-3BP為Siglec-5和Siglec-14的配體。因此目前我們已經發現，腫瘤細胞所分泌的物質能透過結合巨噬細胞表面的Siglec-14來造成腫瘤巨噬細胞的極化，然而目前尚未能確定Gal-3BP與Siglec-14的交互作用是否是造成巨噬細胞極化的主要原因，有待後續實驗釐清。