糖尿病對肺癌治療的影響：對於手術治療的肺癌病患術後影響及標靶藥物在肺癌細胞的影響

Abstract

"糖尿病對早期肺癌患者，接受肺癌切除手術的術後影響，以及糖尿病對於肺癌晚期病患，使用表皮生長因子酪胺酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）的療效影響，仍存在爭議。我們在肺癌病患的世代研究中，調查肺癌病患同時合併糖尿病， 是否會造成較高風險的術後併發症或死亡率。我們還研究高胰島素血症與高血糖，在體外非小細胞肺癌細胞（HCC4006細胞株，具有表皮生長因子受體突變特性），是否影響吉非替尼（gefitinib）的治療效果。 本世代研究有 25,456 名接受肺切除手術的肺癌患者。我們將原本有糖尿病的患者與沒有糖尿病的患者按 1:1 做傾向評分匹配。結果在 8234 名傾向評分匹配的肺癌病人中，有糖尿病的患者，其器官/空間手術部位感染（勝算比：1.67；95%信賴區間：1.01 至 2.78；p = 0.04）、肺炎（勝算比：1.24；95%信賴區間：1.03 至 1.48；p = 0.02），心肌梗塞（勝算比：1.87；95%信賴區間：1.10 至 3.18；p = 0.02）的風險顯著高於對照組。因此，我們建議外科醫生採取預防措施，以盡量減少術後併發症，尤其是對於風險較高的糖尿病早期肺癌手術患者。 在體外試驗，我們使用增生測試(MTS proliferation assay)和西方點墨分析(Western blotting)，以及通過轉染小分子干擾核糖核酸 (siRNA transfection)，來評估吉非替尼(gefitinib)、長效胰島素(glargine)或合併兩種藥物(gefitinib 加glargine)的治療療效，以及對細胞增殖及 EGFR、IGFR、AKT 和 ERK 在細胞內蛋白表現量的影響。結果發現，高胰島素血症會促進肺癌細胞的增殖和存活，並降低吉非替尼(gefitinib)的療效。高胰島素血症抑制吉非替尼(gefitinib)功效可能是通過磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K/AKT) 途徑，而不是絲裂原活化蛋白激酶細胞外信號調節激酶 (MAPK/ERK) 途徑介導的。此外，siRNA對AKT（絲胺酸/蘇胺酸激酶）的抑制作用，可以回復高胰島素血症造成的吉非替尼(gefitinib)藥效降低。本研究發現：高胰島素血症會降低吉非替尼(gefitinib)在EGFR突變的肺癌細胞的治療效果。然而還需要其他研究證實，例如共同靶向治療或抑制PI3K / AKT途徑的藥物，應用於晚期糖尿病肺癌病人，希望得以改善晚期肺癌且同時有糖尿病的病患在使用EGFR-TKI的療效。 "