單醣棘蛋白疫苗對SARS-CoV-2病毒及其變異株之保護力研究

Abstract

新冠肺炎 (COVID-19) 大流行促使了數百種針對新冠病毒 (SARS-CoV-2) 疫苗的開發。然而，儘管許多世衛組織批准的疫苗已顯示出很高的效力，但最近出現的許多變異株(variant) 造成的疫苗保護力下降進而引起了極大關注。此前，本實驗室所研發之單醣流感血凝素 (HAmg) 疫苗利用去除抗原中的聚醣屏蔽區，暴露了在原始全醣基化中難以接近且不易變異的抗原區域，因而展現較佳的跨病毒株保護力並誘導更好的免疫反應。憑藉流感研究的經驗，本研究研發出重組單醣棘蛋白 (Smg) 作為新冠肺炎疫苗，並分析其特性和免疫原性。疫苗開發主要目標的新冠病毒棘蛋白是一種高度醣化的病毒表面蛋白，在去除聚醣屏蔽後，Smg 可以激發更多針對病毒變異株之間不易變異抗原位的抗體。我們在小鼠、倉鼠和人類血管收縮素轉化酶2 (hACE2) 基因轉殖小鼠中進行疫苗接種實驗，並用酵素免疫分析法 (ELISA) 分析棘蛋白與抗體結合能力、免疫血清的中和效力以及病毒感染的保護作用時，發現 Smg 可以引發針對新冠病毒變異株更好的免疫反應，並有很大潛力成為對抗新冠肺炎更強大的武器。