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http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/77789
標題: | 利用超臨界反溶劑法進行藥物甲氧苄啶及氯噻嗪
之微粒化研究 Micronization of Trimethoprim and Chlorothiazide by Using Supercritical Anti-solvent Method |
作者: | Li-Shiuan Lin 林立軒 |
指導教授: | 陳延平 |
關鍵字: | 超臨界反溶劑法,實驗設計法,田口實驗方法,微粒化,溶離速率,甲氧?啶,氯??, SAS,Taguchi method,design of experiment,micronization,dissolution rate,trimethoprim,chlorothiazide, |
出版年 : | 2018 |
學位: | 碩士 |
摘要: | 本研究利用超臨界反溶劑法對兩種低水溶性原料藥進行藥物微粒化之研究並探討藥物微粒化前後在晶型以及熔點等是否有變化,本實驗中使用的目標藥物分別為治療泌尿道感染的藥物甲氧苄啶 (trimethoprim)以及用作利尿劑和抗高血壓藥物氯噻嗪 (chlorothiazide),此實驗目的在於增加藥物的溶離速度,進而增加目標藥物的總表面積、降低結晶強度,增加其在人體內的溶離速率,進而提升藥物在生物體內之溶解度以及可吸收率。
因此,實驗以超臨界二氧化碳當作反溶劑,並選用較安全的溶劑乙醇以及丙酮當作藥物甲氧苄啶 (trimethoprim)以及氯噻嗪 (chlorothiazide)的溶劑,接著利用田口實驗法 (Taguchi Method)探討不同參數,如操作溫度、壓力、溶液濃度及溶液流速等,對於微粒化結果的影響,並利用實驗設計表格操作實驗後的結果加以分析可探討這四個參數對於藥物微粒化的效應,並且能夠經由田口法的數學計算得到最佳化操作條件,進而提升其溶離速率。此外,本研究也將微粒化前後之藥物加入模擬人體腸液後進行溶離速率測試,觀察藥物經由微粒化後,是否有較高的溶離速率。 首先在藥物Trimethoprim的微粒化研究中,最佳化操作條件下可將原始藥物的平均粒徑從51.31μm 縮小為 1.26 μm,縮小了41倍左右。且由分析儀器XRD、DSC及FTIR可知,藥物並沒有發生晶型的轉變也沒有發生變質或是溶劑殘留的情況發生,但因為藥物縮小而且結晶強度降低導致熱含量下降的現象。溶離速率實驗方面,經過SAS處理過後的藥物溶離速率高於原始藥物,且經過Weibull model回歸後,原始藥物溶離速率係數kw為0.0418 min-1,經微粒化後藥物之溶離速率係數kw為0.182 min-1,溶離速率提升約3.99倍,本研究引用相似因子(F1)和相似因子(F2)來探討溶離前後的速率差異性,結果為有顯著之差異。 最後,在藥物chlorothiazide的研究中,最佳化條件是可將原始的藥物平均粒徑從24.64 μm 縮小為0.23 μm,縮小了107倍之多。且由分析儀器XRD、DSC、TGA及FTIR可知,藥物也並沒有發生晶型的轉變也沒有發生變質或是溶劑殘留的情況發生,但跟上一隻藥物一樣因為藥物縮小而且結晶強度降低導致熱含量下降的現象,而且在DSC上也可以發現原始藥物和經微粒化後處理的藥物都有熱裂解的情況發生,溶離速率實驗方面,經過SAS處理過後的藥物溶離速率高於原始藥物,經過Weibull model的迴歸後,計算出原始藥物溶離速率係數kw為0.1869 min-1,經微粒化後藥物之溶離速率係數kw為2.6634 min-1,溶離速率提升約14.25倍,本研究引用相似因子(f1)和相似因子(f2)來探討溶離前後的速率差異性,結果為有顯著之差異。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/77789 |
DOI: | 10.6342/NTU201801424 |
全文授權: | 有償授權 |
電子全文公開日期: | 2023-07-18 |
顯示於系所單位: | 化學工程學系 |
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