請用此 Handle URI 來引用此文件:
http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/6470
標題: | 回溯性分析Erlotinib的藥物交互作用 A Retrospective Analysis of Drug-drug Interactions of Erlotinib |
作者: | Chen-Yu Liao 廖晨妤 |
指導教授: | 楊志新 |
關鍵字: | Erlotinib,非小細胞肺癌,藥物交互作用,CYP450,抑制劑,胃酸, Erlotinib,non-small cell lung cancer,drug interaction,CYP 450,proton pump Inhibitor,H2 blocker,Antacid, |
出版年 : | 2012 |
學位: | 碩士 |
摘要: | 一、背景:
過往研究顯示,發現僅有少數的文獻探討erlotinib的藥物交互作用,然而,在非小細胞肺癌的治療上卻愈趨重要。若能區辨藥物種類的影響,則能提升療效與降低副作用。因此,本計畫欲探討藥物交互作用對於erlotinib在非小細胞肺癌療效和副作用的影響。 二、研究方法: 進入研究標準為年齡大於20歲以上的男性及女性,且於2006/4/1到2011/3/31之間診斷為非小細胞肺癌、五年內無他種未控制癌症,且使用erlotinib的病患。排除erlotinib治療前使用gefitinib、afatinib、cetuximab、同時併用他種化療藥物、開始使用erlotinib之後才轉入本院之病患。 藥物種類分析,主要分析「控制組」、「抑制代謝酵素藥物(Inhibitor)組」、「促進代謝酵素(Inducer)或提升胃酸pH藥物(PPI[proton pump Inhibitor]/H2 blocker [Type 2 histamine receptor blockers]/Antacid) 組」之差異。再依不同的藥理機轉細分為「Inducer組」、「PPI組」、「H2 blocker組」、「Antacid組」。 主要研究終點 (primary endpoint)為progression free survival (PFS)。次要研究終點(secondary endpoint)為overall survival (OS)、time to treatment-failure (TTF)、overall response rate (ORR)、disease control rate (DCR)、副作用發生率、嚴重副作用發生率。 三、結果: 本試驗共收錄病患494人,排除同時併用「可能會使藥物濃度增加及濃度減少的藥物」(51人),分成三組:控制組(168人)、併用「Inhibitor組」(6人)及併用「Inducer/PPI/H2 blocker/Antacid組」(269人)。由於「Inhibitor組」僅有6人,避免多組造成型一誤差(Type I error),統計比較時將「Inhibitor組」列入次分析。其中,「Inducer組」27人、「PPI組」31人、「H2 blocker組」5人、「Antacid組」130人。 「控制組」與「Inducer/PPI/H2 blocker/Antacid組」PFS分別為2.47、2.27個月 (p=0.639)。TTF分別為2.30、1.84個月 (p=0.783)。OS分別為15.91、8.61個月 (p=0.002)。ORR分別為31.5%、35.4% (p=0.441)。DCR分別為47.3%、52.5%(p=0.345)。 安全性方面,「控制組」與「促進代謝酵素或提升胃酸pH藥物組」的skin rash分別為70.8%、58.0% (p=0.008),grade 3-5 skin rash分別為7.7%、3.4% (p=0.046)。非diarrhea腸胃副作用發生率分別為47.6%、63.2% (p=0.001)。Diarrhea發生率分別為36.3%、37.6% (p=0.839)。ILD發生率分別為2.38%、3.35% (p=0.744)。 次分析當中,「Inducer組」PFS為1.84個月(與Control相比,p=0.049)、TTF為1.68個月(p=0.015)。「PPI組」PFS為1.84個月(p=0.014)、TTF為1.81個月(p=0.042)。「H2 blocker組」PFS為0.95個月(p=0.005)、TTF為0.95個月(p=0.020)。 四、結論: 主分析中,未發現「併用Inducer或PPI或H2 blocker或Antacid」比Control組,不顯著縮短主要研究終點PFS。安全性方面,「併用Inducer或PPI或H2 blocker或Antacid」可下降skin rash發生率,增加非diarrhea腸胃副作用發生率,與diarrhea、ILD無關。 次分析中,併用Inducer或PPI或H2 blocker可能減少erlotinib之PFS和TTF。 |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/6470 |
全文授權: | 同意授權(全球公開) |
顯示於系所單位: | 臨床藥學研究所 |
文件中的檔案:
檔案 | 大小 | 格式 | |
---|---|---|---|
ntu-101-1.pdf | 2.44 MB | Adobe PDF | 檢視/開啟 |
系統中的文件,除了特別指名其著作權條款之外,均受到著作權保護,並且保留所有的權利。