回溯性分析Erlotinib的藥物交互作用

Abstract

一、背景： 過往研究顯示，發現僅有少數的文獻探討erlotinib的藥物交互作用，然而，在非小細胞肺癌的治療上卻愈趨重要。若能區辨藥物種類的影響，則能提升療效與降低副作用。因此，本計畫欲探討藥物交互作用對於erlotinib在非小細胞肺癌療效和副作用的影響。 二、研究方法： 進入研究標準為年齡大於20歲以上的男性及女性，且於2006/4/1到2011/3/31之間診斷為非小細胞肺癌、五年內無他種未控制癌症，且使用erlotinib的病患。排除erlotinib治療前使用gefitinib、afatinib、cetuximab、同時併用他種化療藥物、開始使用erlotinib之後才轉入本院之病患。 藥物種類分析，主要分析「控制組」、「抑制代謝酵素藥物(Inhibitor)組」、「促進代謝酵素(Inducer)或提升胃酸pH藥物(PPI[proton pump Inhibitor]/H2 blocker [Type 2 histamine receptor blockers]/Antacid) 組」之差異。再依不同的藥理機轉細分為「Inducer組」、「PPI組」、「H2 blocker組」、「Antacid組」。 主要研究終點 (primary endpoint)為progression free survival (PFS)。次要研究終點(secondary endpoint)為overall survival (OS)、time to treatment-failure (TTF)、overall response rate (ORR)、disease control rate (DCR)、副作用發生率、嚴重副作用發生率。 三、結果： 本試驗共收錄病患494人，排除同時併用「可能會使藥物濃度增加及濃度減少的藥物」(51人)，分成三組：控制組(168人)、併用「Inhibitor組」(6人)及併用「Inducer/PPI/H2 blocker/Antacid組」(269人)。由於「Inhibitor組」僅有6人，避免多組造成型一誤差(Type I error)，統計比較時將「Inhibitor組」列入次分析。其中，「Inducer組」27人、「PPI組」31人、「H2 blocker組」5人、「Antacid組」130人。 「控制組」與「Inducer/PPI/H2 blocker/Antacid組」PFS分別為2.47、2.27個月 (p=0.639)。TTF分別為2.30、1.84個月 (p=0.783)。OS分別為15.91、8.61個月 (p=0.002)。ORR分別為31.5%、35.4% (p=0.441)。DCR分別為47.3%、52.5%(p=0.345)。 安全性方面，「控制組」與「促進代謝酵素或提升胃酸pH藥物組」的skin rash分別為70.8%、58.0% (p=0.008)，grade 3-5 skin rash分別為7.7%、3.4% (p=0.046)。非diarrhea腸胃副作用發生率分別為47.6%、63.2% (p=0.001)。Diarrhea發生率分別為36.3%、37.6% (p=0.839)。ILD發生率分別為2.38%、3.35% (p=0.744)。 次分析當中，「Inducer組」PFS為1.84個月(與Control相比，p=0.049)、TTF為1.68個月(p=0.015)。「PPI組」PFS為1.84個月(p=0.014)、TTF為1.81個月(p=0.042)。「H2 blocker組」PFS為0.95個月(p=0.005)、TTF為0.95個月(p=0.020)。 四、結論： 主分析中，未發現「併用Inducer或PPI或H2 blocker或Antacid」比Control組，不顯著縮短主要研究終點PFS。安全性方面，「併用Inducer或PPI或H2 blocker或Antacid」可下降skin rash發生率，增加非diarrhea腸胃副作用發生率，與diarrhea、ILD無關。 次分析中，併用Inducer或PPI或H2 blocker可能減少erlotinib之PFS和TTF。