探討CLIC4於光動力致氧化壓力下之調控機制及其對細胞生物效應之影響

Abstract

光動力療法 (photodynamic therapy, PDT) 為近年所發展出的臨床癌症治療方法。然而，由於受限於光的穿透能力，深層組織中的癌細胞在治療後仍有機會存活下來。因此，探討在PDT處理後存活下來細胞的生理特徵變化，為重要的研究方向之一。本研究的初步結果顯示，經五胺基酮戊酸光動力療法 (δ-aminolevulinic acid mediated photodynamic therapy, ALA-PDT) 處理後存活下來之細胞，轉移能力將會減弱，且此現象與基質金屬蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9, MMP9) 的表現量下降有關。而在利用微陣列晶片分析的結果中顯示，與腫瘤發展機制可能有關的胞內氯離子通道蛋白4 (chloride intracellular channel 4, CLIC4)，於PDT處理後存活下來之細胞中，表現量明顯較低。且不論是在細胞層級或是以活體動物為模型的研究結果皆顯示，光動力致壓效應將會降低CLIC4及MMP9的表現，藉由提升胞內CLIC4之表現量將可阻礙光動力致壓效應對MMP9及癌轉移能力的影響。此外，當直接調控癌細胞內CLIC4之表現時，MMP9及癌轉移的能力也將受到影響，彼此之間呈正相關。另一方面，在探討光動力致壓效應調控CLIC4之分子機轉的結果中顯示，光動力致壓效應所產生的活性氧化物質 (reactive oxygen species, ROS)，將活化胞內抑癌蛋白p53進而抑制CLIC4之表現。綜合上述結果可得知，光動力致壓效應抑制癌轉移之分子調控機制，可能是透過降低胞內CLIC4之表現，進而使得下游MMP9的表現量受到影響，最終導致抑制癌轉移之生物效應發生。