請用此 Handle URI 來引用此文件:
http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/40237
標題: | Sphingosine 1-Phosphate誘發小鼠Th17細胞分化之研究 Alternative Signaling of Th17 Development by Sphingosing 1-Phosphate |
作者: | Jia-Jun Liao 廖嘉駿 |
指導教授: | 陳俊宏(Jiun-Hong Chen) |
關鍵字: | Sphingosine 1-Phosphate,Th17 Cells,IL-17,分化,免疫抑制, Sphingosine 1-Phosphate,Th17 Cells,IL-17,Differentiation,FTY720, |
出版年 : | 2008 |
學位: | 碩士 |
摘要: | Sphingosin 1-Phosphate(S1P)是一種由人體自然製造的小分子水解磷酸脂,其主要的來源為血小板以及被活化的巨嗜細胞。S1P已知能夠經由其第一型特異性受器(S1P1) 來調控T細胞的生長和移動,但對於型干擾素(IFN-)表現的抑制,卻是目前在cytokine的調控上,S1P唯一確定的功能。我之前的研究顯示,S1P能夠促進S1P1大量表現(S1P1-overexpressed)CD4 T細胞分化成為Th17細胞,並分泌interleukin-17(IL-17)。因此我認為,在原生型的小鼠脾臟CD4 T細胞上,S1P可能也具有相同的功能。研究結果顯示,S1P能夠增加IL-17蛋白質的表現量、抑制IFN-和IL-4的分泌,並促進Th17細胞的分化。S1P對於IL-17表現的調控,可能是經由其特異性受器S1P1來達成的。同時,S1P的功能會受到IFN-、IL-4和IL-27的抑制。細胞訊息傳遞路徑的研究指出,S1P可能是透過Gi、Protein Kinase C以及轉錄因子NF-B來誘發IL-17基因的表現。此外,我也證實了S1P1特異性抑制劑FTY720能夠有效的預防S1P所造成的IL-17表現量增加以及Th17細胞的分化。本研究為首度在體外培養(in vitro)的環境下證明,S1P能夠促進Th17細胞的分化和IL-17的表現。同時,我亦為免疫抑制劑FTY720的作用機轉,提出了一個新的理論基礎。 Sphingosine 1-phosphate (S1P) in blood and lymph controls T cell traffic and proliferation through type 1 S1P receptor (S1P1) signals, but suppression of IFN-γ generation has been the only consistently observed effect on T cell cytokines. That S1P enhances development of Th17 cells from antigen-challenged transgenic S1P1-overexpressing CD4 T cells suggested that the S1P-S1P1 axis may promote expansion of Th17 cells in wild type mice. In a model of development of Th17 cells from CD4 T cells stimulated by anti-CD3 plus anti-CD28 antibodies and a mixture of TGF-β1, IL-1 and IL-6, S1P enhanced their number and IL-17-generating activity the same as IL-23. As for IL-23 enhancement of development of Th17 cells, that by S1P was prevented by IL-4 plus IFN-γ and by IL-27. Prevention of S1P augmentation of Th17 cell development by the S1P receptor agonist and downregulator FTY720 implies that FTY720 immunosuppression is attributable partially to inhibition of Th17-mediated inflammation. |
URI: | http://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/40237 |
全文授權: | 有償授權 |
顯示於系所單位: | 動物學研究所 |
文件中的檔案:
檔案 | 大小 | 格式 | |
---|---|---|---|
ntu-97-1.pdf 目前未授權公開取用 | 585.67 kB | Adobe PDF |
系統中的文件,除了特別指名其著作權條款之外,均受到著作權保護,並且保留所有的權利。