皮膚神經之量化︰周邊神經病理之診斷應用

Abstract

神經病變之病理診斷傳統上依賴神經切片，於電子顯微鏡下所作的超微結構檢測，特別是無髓鞘以及小髓鞘的感覺疼痛神經（unmyelinated and small-myelinated nociceptive nerves），這些感覺神經纖維末梢位於皮膚內，由真皮層（dermis）向上延伸並且終止於皮膚的表皮層（epidermis）內，這些表皮神經末梢通常是感覺神經產生病變的起始位置。因此，我們藉由量化皮膚內的神經來研究小纖維感覺神經病變（small-fiber sensory neuropathy）；而此法的應用已經成為一評估小纖維感覺神經病變的新診斷方式，在許多類型的小纖維感覺神經病變的研究中發現，表皮內神經支配都有減少甚至消失的趨勢；包括了糖尿病引起的神經病變（diabetic neuropathy），以及自發性疼痛的神經病變（idiopathic painful neuropathy）。對於酒精成癮造成的神經病變，則還未以量化皮膚內神經支配的方法，作為評估方式，因此我們選取了35位正常成人以及35位因酒精成癮造成的神經病變病患，由小腿取下直徑3公厘的皮膚切片，進行免疫組織化學染色，以及量化評估。 皮膚切片的染色，除了可以觀察到表皮神經末梢，亦可觀察到真皮的有髓鞘神經，目前有關皮膚切片的應用，侷限於表皮神經纖維密度的量化，而在真皮層中則較少著墨。為了解腕部隧道對正中神經的壓迫（median nerve）是否對於遠端末梢神經支配造成影響，因此本實驗的另一目的即是在進一步嘗試建立真皮層中有髓鞘神經（myelinated nerves）以及觸覺小體（Meissner’s corpuscle）的量化系統。 本研究使用 protein gene product（PGP 9.5）對皮膚切片進行免疫染色，藉由影像分析系統（image analysis system）即可測量皮膚切片的表皮長度（epidermal length）並且計算得到量測後的表皮內神經纖維密度（epidermal length），在酒精成癮患者中的表皮神經纖維密度統計顯示，明顯少於正常成人（p ＜ 0.0001），此結果說明了在酒精成癮造成的神經病變中，小纖維神經退化是主要的神經病理變化，說明了以皮膚切片作為評估方式，在酒精成癮造成神經病變中的診斷，具有其一定的可行性。 而於腕隧道症候群患者中，表皮神經纖維量化後的結果，與正常成人相比則無差異（p = 0.4293）；在腕隧道症候群患者皮膚切片中觸覺小體的量化評估，同樣是以表皮長度作為單位，計算其單位長度內含有觸覺小體的數量，其結果則顯示與正常人相比有明顯減少的結果（p = 0.0034），此結果或許說明了腕部隧道的壓迫，造成了末端指頭的觸覺小體受到影響而有退化減少的現象，意味著腕隧道症候群是為有髓鞘神經受損為主的神經病變。 在真皮層中，有髓鞘神經的免疫染色，則是以myeline basic protein（MBP），其標記位置為髓鞘的細胞質部分，免疫染色後的結果則顯示，有髓鞘神經的量化與正常成人在統計上並無差異，因此，正中神經於腕部受壓，所造成的神經疼痛症狀，在皮膚末梢的病理變化極輕微，顯示對於壓迫遠端的髓鞘神經無明顯的影響。