化療前後乳癌病人其淋巴結T細胞接受器基因使用之研究

Abstract

人類T細胞受器基因理論上有極高的多樣性，而目前對淋巴結內T細胞受器的使用情形了解不多，也不知道究竟化療會對病人T細胞有何影響，因此我們在本論文中分析了普通人淋巴結、乳癌病人患部切除之淋巴結、病人之周圍血液(PBL)內之T細胞受器Vα1基因使用情形後，發現單一淋巴結內其T細胞接受器的種類並不會很高，很可能身體不同部位之淋巴結其內含的T細胞受器種類並不一樣。比較正常人淋巴結還有周圍血液中T細胞受器Vα1基因和已接受化療的乳癌病人血液內所含之T細胞受器Vα1基因，發現正常人血液中的T細胞受器種類和淋巴結內所含之T細胞受器重複性很低，這個結果顯示出影響T細胞homing的原因之一可能包含其本身T細胞受器基因；在化療後乳癌病人血液中則是出現了不少和其他淋巴組織才有的T細胞受器基因，提供了一個直接的證據證實化療改變了周圍血液中T細胞的組成，且身體為了維持T細胞數量的恆定性，會改變T細胞的homing，導致組織中的T細胞轉而進入血液中。

腫瘤浸潤T細胞(tumor-infiltrating T cells， TIL)是指存在於腫瘤中的T細胞，我們分析了五位腫瘤病人其TIL所帶的T細胞受器，發現到三位惡性腫瘤的病人之TIL所含的T細胞受器種類幾乎都很複雜，而兩位良性腫瘤內的T細胞受器種類都是單一一種，在靠近惡性腫瘤周圍正常組織中的T細胞受器種類也很單純，在累積更多的研究資料後，將來可能可以當作輔助判斷腫瘤良性惡性的方法之一及幫助了解免疫反應中T細胞如何對應變異細胞，像是癌細胞。

Human T cell repertoire is known to be complex and has a great diversity. However, very little information is known for the T cell receptor (TCR) usage in human lymph nodes, nor is the effect of chemotherapy on human T cells as examined at the TCR sequence level in vivo. I n this study, we have performed a detail TCR V