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  1. NTU Theses and Dissertations Repository
  2. 理學院
  3. 化學系
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DC 欄位值語言
dc.contributor.advisor陳昭岑
dc.contributor.authorMin-Che Yangen
dc.contributor.author楊旻哲zh_TW
dc.date.accessioned2021-06-08T00:46:33Z-
dc.date.copyright2015-07-30
dc.date.issued2015
dc.date.submitted2015-07-29
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dc.identifier.urihttp://tdr.lib.ntu.edu.tw/jspui/handle/123456789/17935-
dc.description.abstract論文第一部分針對修飾上二甲苯胺基的F6DTE-DTA與H6DTE-DTA兩個二噻吩乙烯衍生物進行研究,利用價格便宜且較為溫和的Cu(ClO4)2作為氧化劑,使苯胺基氧化產生穩定自由基陽離子,再以紫外-可見光吸收光譜、循環伏安法、核磁共振光譜等實驗,來探討分子在接受光與電兩種不同訊號來源時,所進行各種組態之間的轉換。除此之外也探討具有不同架橋的F6DTE-DTA與H6DTE-DTA,對於分子在光與電場作用下組態的轉換有何不同。
論文第二部分則是研究關於具光活化性質抗癌前驅藥物的開發。氮芥類衍生物是已經用於臨床癌症治療的DNA烷化劑,將芳香氮芥基團修飾上二噻吩乙烯,並於另一端修飾上甲基化吡啶,合成出Close*分子。經由水解速率測試以及凝膠電泳實驗證實,Close*分子確實能夠經由近紅外光的激發而進行開環反應,形成具有與DNA進行烷基化活性的Open*。照光前後活性的巨大差異,使Close*有成為光活化化學治療之藥物的潛力。
zh_TW
dc.description.abstractIn the first part of the thesis, two ditolylamino dithienylethene derivatives, namely F6DTE-DTA and H6DTE-DTA, were designed and synthesized. Cu(ClO4)2, an inexpensive and mild chemical oxidant, was used to oxidize the ditolylamino groups and multistates with stable radical cations were thus formed correspondingly. The transformation of each state under electrochemical or light stimuli was confirmed by UV-vis absorption spectra, cyclic voltammograms, and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Furthermore, the electronic nature of DTE core was also assessed how it would affect the multistate transformation of F6DTE-DTA and H6DTE-DTA.The second part of the thesis is to develop the photoactivated anticancer prodrug. Incorporation of the aniline mustard, a therapeutic DNA alkylating warhead, as well as methylpyridinium to the dithienylethene core was achieved by multistep synthesis to afford Close*. Close* could undergo ring-opening reaction to form Open* under near-infrared light stimulus accompanied by the activation of DNA-alkylating activity of aniline mustard based on the hydrolysis rate and DNA-PAGE results. The distinct DNA-alkylating property after light stimulus indicates Close* has great potential to be developed into a photoactivated chemotherapy prodrug with good tissue penetration as well as minimal adverse effects on the normal cells.en
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2021-06-08T00:46:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015
en
dc.description.tableofcontents目錄
目錄 i
圖目錄 iii
中文摘要 vii
英文摘要 viii
第一章 二甲苯胺基-二噻吩乙烯衍生物之複合式分子開關研究 1
1.1 電致變色 (electrochromism) 及光致變色 (photochromism) 材料的介紹 1
1.2 三芳香胺衍生物形成自由基陽離子的原理與應用 1
1.3 二噻吩乙烯 (dithienylethene) 的發展 3
1.4 以電化學方式對二噻吩乙烯進行開合環反應 4
1.5 二甲苯胺基-二噻吩乙烯衍生物的設計與合成 7
1.5.1 分子設計概念 7
1.5.2 H6DTE-DTA的合成 8
1.6 F6DTE-DTA與H6DTE-DTA光致變色與電至變色性質的研究與討論 9
1.6.1 F6DTE-DTA的光致結構轉換 (photoisomerization) 現象 9
1.6.2 F6DTE-DTA進行氧化還原後的組態變化與討論 11
1.6.3 H6DTE-DTA照光後產生的組態轉換 17
1.6.4 H6DTE-DTA進行氧化還原後的組態變化與討論 18
1.7 結論 21
第二章 具光活化性質之氮芥類抗癌前驅藥物開發 23
2.1 光活化藥物療法 (photopharmacology) 介紹 23
2.1.1 傳統藥物治療 (pharmacotherapy) 所面臨的問題 23
2.1.2 具光活化性質小分子藥物研究動機與設計概念 23
2.2 氮芥類 (nitrogen mustard) 烷化劑的發展與應用 28
2.3 具光活化性質之氮芥類烷化劑設計概念 31
2.3.1 二噻吩乙烯開合環狀態間電性的差異 31
2.3.2 激發光源的波長選擇 32
2.3.3 Py-DTE-Mus-c的分子設計 33
2.4 Py-H6DTE-Mus-c的合成 34
2.5 Py-F6DTE-Mus-c的合成 41
2.6 Close*的發現與結構鑑定 46
2.7 Close*的性質研究與討論 49
2.7.1 Close*的光物理性質 49
2.7.2 Close*照光前後的水解活性測試 52
2.7.3 Close*與DNA的烷基化實驗 54
2.8 結論 55
實驗部分 56
一、一般敘述 56
二、實驗步驟及光譜數據 58
三、DNA 反應以及凝膠電泳分析 72
參考文獻 74
附錄 77
dc.language.isozh-TW
dc.title二甲苯胺基-二噻吩乙烯衍生物之複合式分子開關以及具光活化性質之氮芥類抗癌前驅藥物的開發與研究zh_TW
dc.titleDevelopment of Multi-Addressable Molecular Switches Based on Ditolylamino Dithienylethene Derivatives and Photoacvtivated Nitrogen Mustard-Based Anticancer Prodrugsen
dc.typeThesis
dc.date.schoolyear103-2
dc.description.degree碩士
dc.contributor.oralexamcommittee蔡蘊明,梁文傑,陳進庭
dc.subject.keyword分子開關,光活化抗癌藥物,zh_TW
dc.subject.keywordMolecular Switches,Photoacvtivated Anticancer Prodrugs,en
dc.relation.page103
dc.rights.note未授權
dc.date.accepted2015-07-29
dc.contributor.author-college理學院zh_TW
dc.contributor.author-dept化學研究所zh_TW
顯示於系所單位:化學系

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